Spas ji bo serdana Nature.com.Guhertoya geroka ku hûn bikar tînin piştgirîya CSS-ê sînordar e.Ji bo ezmûna çêtirîn, em pêşniyar dikin ku hûn gerokek nûvekirî bikar bînin (an jî Moda Lihevhatinê ya di Internet Explorer de neçalak bikin).Di vê navberê de, ji bo misogerkirina piştgirîya domdar, em ê malperê bê şêwaz û JavaScript pêşkêş bikin.
Nexweşiya stresê ya piştî trawmatîk (PTSD) bi kêmasiyek di şiyana bêbandorkirina bersivên tirsê yên li ser nîşanên ku bi trawmayê ve girêdayî ne ve tête diyar kirin.Lêkolînên mirov û heywanan cûdahiyên di tevlêbûna hin deverên korteksa pêşiyê de wekî navbeynkarên sereke yên ku serkeftina tepisandina tirsê diyar dikin destnîşan dikin, lê pêwendiya çerxên neuralî yên ku tevlêbûna cihêreng a van deveran diyar dikin ne diyar e.Ji bo ku em çêtir fam bikin ka cûdahiyên takekesî di bîranîna windabûnê de çawa di cûdahiyên di çalakiya dorhêla neuronal de têne xuyang kirin, me pêşbîniyên ji kortika sublimbicê ya mişkê (IL) bi şopgerên paşverû nîşan dan û pêşbîniyên neuronal ên li hundur û derveyî neronên projekirina IL berhev kirin.Me van daneyan analîz kir, wan li gorî asta parastina bîranîna qeşmerî di mişkan de kom kir.Me dît ku di hucreyên projekirina IL-ê de, noyronên di parathalamusa paşîn de di mişkan de çalakiya zêde nîşan didin, ku bîranîna windabûnê ya baş nîşan dide.Digel hucreyên projekirina IL-ê, zêdekirina çalakiya Fos li deverên bijartî yên claustrum û hîpokampûsa ventral bi çareseriyek baş hate dîtin.Encamên me destnîşan dikin ku cûdahiyên di bîranîna windabûnê de bi şêwazên taybetî yên çalakiya neuralî di hundur û derveyî pêşnûmeyên IL-ê de têkildar in.
Rewşa tirsê diqewime dema ku teşwîqek bêalî bi teşwîqek bê şert û merc (UCS) re têkildar be, wusa ku teşwîqa bi eslê xwe bêalî, naha stimulasyona şertkirî (CS), di nebûna UCS de bersivek tirsek şertkirî (CR) derdixe holê.Berevajîkirina tirsa şertkirî ji ber kêmbûna CR-ê berbi CS-ê ve ji ber nebûna UCS1-ê dubarekirina CS-ê hate rêve kirin.Lêkolîna berê destnîşan kir ku nexweşiya stresê ya piştî trawmatîk (PTSD) bi nekarîna bîranîna windabûna bersivên tirsê yên şertkirî re têkildar e2.Kevirê bingehîn ê terapiya behremendî ya cognitive ji bo dermankirina nexweşiya stresê ya piştî trawmatîk, tedawiya xuyangkirinê ye ku li ser bingeha windakirina bersivên tirsê yên fêrbûyî ye3,4.Ji ber vê yekê, lêkolînên cûdahiyên kesane yên di tirsa windabûna rodentan de û mekanîzmayên neuralî yên bingehîn dikarin bibin alîkar ku cûdahiyên di bersivên mirovî yên li ser trawmayê û dermankirina nexweşiya stresê ya piştî trawmayê de zelal bikin.Tevî pêşkeftina di naskirina mekanîzmayên neuralî de ku bîranînên windabûnê yên serketî ji neserkeftî cuda dikin, hîna pir tişt maye ku werin keşfkirin.
Modelên rodentan di vê xebatê de bikêr in ji ber ku di bîranîna wendabûna rodentan de cûdahiyên kesane yên girîng hene7,8,9,10.Xebatên berê yên lêkolîna mekanîzmayên neuralî yên tunebûna tirsê di asta nifûsê de destnîşan kir ku aktîvkirina kortika infralibic (IL) ji bo bîranîna windabûnê hewce ye (refs 11, 12, 13, lê binêre 14), û hin lêkolînan kêmbûnek dîtine. Çalakiya mişkan li IL-ê di derheqê tunebûnê de bîranîna belengaz nîşan dide li gorî rovîyên ku baş jê ditirsin.Lêbelê, mekanîzmayên ku bi wan IL-ê bi rengek cûda beşdarî hêsankirina rakirina tirsê di rovîyan de ne li gorî yên ku windabûna qels nîşan didin ne diyar in.
Yek îhtîmalek ev e ku cûdahiyên di bîranîna tunekirina tirsê de di navbera kesan de encama çalakkirina cihêreng a IL-yên aferent ên taybetî ne.Lêkolînên anatomîkî18 destnîşan kirin ku deverên cûrbecûr yên kortîkal û binekortîk ên mejî projeksiyonên qels dişînin IL, ku di encamê de pêşbîniyên eferent dişîne gelek deverên mejî.Lêkolînên di asta nifûsê de destnîşan kirin ku pêşnûmeyên IL-ê yên ji bo amygdala ji bo bidestxistina tunebûna tirsê girîng in20,21,22 û têketina IL ji amygdala basolateral (BLA) jî bi fêrbûna windabûnê re têkildar e.Kêm lêkolînek li ser tevlêbûna çerxên navend-IL-ê di bîranîna windabûnê de heye, her çend xebata dawîn destnîşan dike ku hem hîpokampusê ventral û hem jî dorsal di pêşbîniya IL de beşdar in.Pêşniyarên eferent ên IL-ê ji nûvekirina nûjen a talamusê re, eşkere, di bîranîna tunebûna tirsê de jî beşdar dibin.
Van lêkolînên berê dest bi xêzkirina wêneyek ji danûstendina dorhêlên neuralî yên ku di bîranîna windabûnê de têkildar in, dikin, lê daneyên pir hindik hene li ser gelo çalakiya di çerxên neuralî yên navend-IL de bandorê li cûdahiyên kesane di bîranîna windabûnê de dike.Li vir, me hewl da ku em diyar bikin ka cûdahiyên di bîranîna tunekirina tirsê de di navbera kesan de bi guhertinên di aktîvkirina têketina IL-ê de li herêmên taybetî yên mêjî ve girêdayî ne.Bi taybetî, me aktîvkirina hucreyên aferent ên IL-ê di navika paraventrikular a thalamus (PVT), klavicle (CLA), BLA, û hîpokampusê ventral (vHPC) de nirxand.Van herêmên mêjî hem ji ber ku ew pêşnûmeyên hişk dişînin IL-ê hem jî ji ber ku sedemek gumanê heye ku ew di îfadeya tunebûna tirsê de beşdar bibin hatine hilbijartin 18 .Mînakî, lêkolînek vê dawîyê destnîşan kir ku PVT, herêmek ku tê zanîn ku di nav bidestxistina tirsê û nûveberdanê de têkildar e, ji bo vehilberîna tunebûnê hewce ye.Wekî din, lêkolînên berê di mişkên ku bîranîna windabûnê de diyar dikin de çalakiya amygdala bingehîn û vHPC zêde bûye.Di dawiyê de, analîzkirina claustrumê ji ber ku yek ji xebatên berê rola wê di windabûnê de nenirxandiye bêtir lêgerîn e.Lêbelê, xebata vê dawîyê destnîşan dike ku ew di şertkirina şert û mercên tirsê de rolek dilîze29.
Beriya ceribandina behrê, şopînerên paşverû yên bi GFP-hevgirtî yên vîrusî di nav IL-ya mişkan de hatin derzî kirin, û çalakiya Fos-ê di aferentên IL-ê de di dema dubarekirina windabûnê, bîranîna tirsê de, û di mişkên ku ji ceribandina behrê re nehatine pîvandin.Encamên me destnîşan dikin ku pêşbîniyên ji talamusa paraventrikular a paşîn heya IL di mişkên ku bi serfirazî windabûnê bi bîr tînin de çalakiya zêde nîşan didin.Digel pêşbîniyên IL-ê, çalakiya neuralî li hin deverên klavicle û hîpokampusê zikê di mişkên ku baş paşve çûbûn de zêde bû.Encamên me destnîşan dikin ku şêwazên çalakiya neuralî ya hundurîn û derveyî ya ku li ser IL-ê hatî pêşandan bi cûdahiyên kesane re di bîranîna tunekirina tirsê de têkildar in.
Pêncî û çar mişkên nêr ên mezin Sprague-Dawley (300-325 g dema hatinê) ku ji Karûbarên Charles River (Raleigh, NC) hatine wergirtin wekî mijar hatin bikar anîn.Mişk bi cot, bi gihandina belaş a xwarin û avê, li ser çerxa ronî/tarî ya 12 saetan (ronahî di 7ê sibehê de vedibin) hatin bicihkirin.Ji bo van ceribandinan du komên mişkan (n = 28 û n = 26) hatin bikar anîn.Piştî derxistina mirinê, xeletiya neştergerî, nebûna îfadeya GFP li cîhê armanc, kalîteya tevnvîsê ya nebaş, û pirsgirêkên behrê (di Rêbazan de têne ravekirin), koma bibîranîna windabûnê 21 mêş û koma bîranîna tirsê 7 mişk, qefesên xaniyan vedihewîne.kom ji 7 mişkan pêk dihat (35 mişk di analîza dawîn de cih girtin).Hemî prosedurên ji hêla Komîteya Lênihêrîn û Bikaranîna Heywanan a Sazîkî ya Zanîngeha Stony Brook ve hatine pejirandin û li gorî Rêbernameyên ARRIVE (https://arriveguidelines.org) û Rêbernameyên NIH-ê yên ji bo lênihêrîn û karanîna heywanên laboratîfê ne.
Mişk du roj beriya emeliyatê hatin dermankirin.Mişk bi ketamine (87 mg/kg) û xylazine (10 mg/kg) hatin anestez kirin, di nav alavek stereotaxîk (Stoelting, Woodale, IL) de hatin danîn û derziyên yekalî yên AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) di nav IL de wergirtin.(hevsengiya derziyên çep û rast).Ji bo derzîlêdanê, kanûleyek 22-gauge li cîhê xwe daxist (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Kanûla hundurîn a 28G (bi pompek înfuzyonê ve girêdayî bi lûleya PE 20 ve hatî girêdan) têxin kanûlaya rêber da ku 0,6 μl vîrusê bi rêjeya 0,15 μl di hûrdemê de radest bike û piştî ku înfuzyonê sax ma 5 hûrdeman li cihê xwe bihêle..Piştî dirûtinê, mêş bi derziya meloxicam (1 mg/kg) hatin avêtin û gava ku karîbûn tevbigerin ew hatin vegerandin qefesên xwe.Mişk bi qasî 7 hefte di qefesên xwe de hatin ragirtin da ku rê bidin vejandina vîrusê û veguheztina paşverû.Sê mişk di bin anesthesiyê de mirin, di encamê de 51 mişk (% 94) ji neştergeriyê bi serfirazî xelas bûn.
Hemî prosedurên di odeyên 32 cm × 25 cm × 21 cm de hatin kirin (Clever Systems Inc., Reston, VA) ku di qutiyên veqetandina deng-vekêşana 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm de hatine bicîh kirin (Clever Sys. . Inc.).).Di dema danişînên fêrbûna windabûnê û bîranîna windabûnê de, çarçove hate guheztin ku ji çarçoweya şertî ya orîjînal cûda be.Rewşa A (hilberîna tirsê) 28-volt ronahiya ronahiyê, ampûlên ronahiya malê (Chicago Micro Lighting, UK), di heman demê de rewşa B (perwerdeya wendabûnê, ceribandina bîranîna windabûnê, û ceribandina bîranîna tirsê) lampayên LED yên infrasor (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) vedihewîne. ., Çîn;U48R).Digel vê yekê, dema ku Context A xwedan zemînek şitilkirî ya dijî-vibrasyonê ye ku bi dîwarên pola zengarnegir û plexiglass e, Context B di nav xwe de têlên metal ên boyaxkirî yên ku li ser erd û dîwaran hatine danîn hene.Di heman demê de şiklê Context B jî bi danîna 33,5 cm x 21,3 cm têkelek metalê ya kevçî di hundurê jûreyek kedîkirinê ya standard de hate guheztin.Wekî din, di çarçoveyek A de odeyên bi 5% asîta acetîk, dema ku di çarçoweya B de ode bi 5% hîdroksîdê amonyûmê hatine paqij kirin.Di dawiyê de, di çarçoweya B de, mêş li şûna ku di qefesên li ser erebeyan de werin gêrkirin, di nav kepçeyan de anîn odeya ceribandinê.Danişînên behrê bi kameraya jorîn re hatin tomar kirin, û sînyala vîdyoyê ji her kamerayê di nav nermalavê de (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) ku tevgera xitimandinê li ser bingeha guheztinên pixelê dinirxand.Parametre bi vî rengî hatin bijartin ku behremendiya ziraviya ku ji hêla komputerê ve hatî texmîn kirin ji nêz ve bi tevgerên çavdêrên perwerdekirî yên ku bi destan têne texmîn kirin re têkildar be.Nirxek ku rêjeya dema cemidandinê ya ku di navberek 30 çirkeyan de hatî hilanîn destnîşan dike.
Hemî bernameyên behrê di dema beşa ronahiyê ya çerxa ronahî/tariyê de têne kirin.Mişk 5 roj beriya destpêkirina prosedurên behrê hatin dermankirin û ji bo sê rojên paşîn ên dermankirinê veguheztin odeya behrê.Di roja yekem a ceribandina behrê de, komek mişkên bibîrxistina windabûnê di refleksek bi tirsê de hatin danîn, dûv re di çarçoweya A de hatin danîn, 6 hûrdeman serdemek aklîmasyonê ya nestimulkirî hate dayîn, û dûv re her du berhevokên 4 kHz, 76 dB, 30 s. .deng û bidawîbûna giştî, 1.0 mA, lêdan 1 s (2 hûrdem ITI).Ji bo hemî perwerdehiyên behrê, mêş 2 hûrdem piştî pêşkêşkirina paşîn a stimulusê li qefesan hatin vegerandin.Dotira rojê, mişkên ji koma vemirandinê-birêvebirinê li jûreya çarçoweya B hatin bicîh kirin û 20 pêşandanên deng (2 hûrdem ITI) wekî perwerdehiya wendakirinê piştî heyamek 6 hûrdeman kirin.Dotira rojê, mişkên di koma vehilberîna windabûnê de piştî serdemek aklimatîzasyonê ya 6 hûrdemî wekî ceribandinek tunebûnê, di çarçoweya B de bi 4 ton hatin rûxandin.Mişkên di koma bîranîna windabûnê de 60 hûrdem piştî danişîna behrê hatin perfun kirin.Komek mişkên kontrolê ku bîranînên tirsê vedibêjin, di roja yekem a bersiva şert û tirsê de di çarçoweya A de rastî heman prosedurê hatin. Çil û heşt demjimêr şûnda, mêş li jûreya çarçoweya B hatin bicihkirin û 4 pêşkêşên dengî hatin kirin (2- minute ITI) wekî ceribandinek bîranînê.tirsa piştî heyamek aklîmasyonê ya 6 hûrdemî.Mişk 60 hûrdem piştî danişîna behrê hatin perfun kirin.Komek mişkên kontrolê yên navmalî di tevahiya ezmûnê de di qefesên xaniyên xwe de man û di heman rojê de wekî mişkên ceribandinê hatin perfun kirin.Her du komên mişkan di nav du rêzan de hate dabeş kirin, û hejmara heywanên her komê di navbera rêzan de hevseng bû.Mişkek di koma bîranînên tirsê de ji analîzê hate derxistin ji ber ku ew nîşanên şertbûna tirsê nîşan neda (ji% 15 kêmtir di dema ceribandina bîranîna tirsê de cemidandin).Ji bo diyagrama rêzika behrê ya li Figure 2A binêre.
Mişk bi çareseriya Fatal Plus (100 mg/kg) hatin zêdekirin, dûv re bi qeşa-sar 10% PBS û dûv re jî 10% formalîna tamponkirî hat perfun kirin.Mejî hate rakirin û bi qasî 1 hefteyekê di nav çareyeka sukrozê ya %30 de di formalin de di 4°C de hate hilanîn.Dûv re mejî hate cemidandin û di kryostatek 40 mîkrok de hate birîn.Beş bi rêzdarî di 10% PBS de li 4°C hatin hilanîn.Dûv re, immunofluorescence li ser beşên belaş-bazirgan ên ku di nav devera mêjî ya balkêş de ne, hate kirin.Beş 3 caran di 10% PBS de ji bo her yekê 5 hûrdem hatin şuştin.Dûv re beş di nav 5% çareseriyek astengker a seruma bizinê ya normal de 2 demjimêran li germahiya odeyê hatin inkubasyon kirin, û dûv re sê carên din 5 hûrdem her yek di 10% PBS de hatin şûştin.Dûv re beş di şevekê de li 4 ° C. di antîbodîyên seretayî de (c-Fos, #2250, 1:500) (Sînyalkirina şaneyê, Danvers, MA) di 1% BSA de di 10% PBS de hatî vemirandin, hatin vemirandin.Dotira rojê, beş di 10% PBS de 30 hûrdem li 4°C hatin şûştin, dûv re 3 caran ji bo 5 hûrdeman di 10% PBS de hatin şûştin û bi antîpotek duyemîn ve hatin şûştin (Alexa Fluor 594 bizinê dij-kêr, konjugata sor, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) 2 saetan li germahiya odeyê.Piştî 3 şuştinên zêde di 10% PBS de ji bo 5 hûrdeman, beş li ser slaytên camê hatin danîn û bi Fluoromount-G (Invitrogen) hatin girtin.Wêneyên nûnerê immunostaining di Figure 3G de bibînin.
Mîkroskopa floransent a ku kameraya dîjîtal a Infinity3 bikar tîne (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) û motorek ronahiyê (Lumencor, Beaverton, OR) ku bi mîkroskopa Zeiss ve girêdayî ye, hate bikar anîn da ku ji her devera mejiyê balkêş wêneyan bigire, tevî beşên ku tê de hene. IL bê immunofluorescence.ji bo piştrastkirina rastkirina cîhê derzîlêdanê tê kirin.Wêneyên ku ji bo hejmartina şaneyan têne bikar anîn bi mezinbûna 20x hatine bidestxistin.Ji bo her beşa tevnvîsê, yek wêneyek bi parzûnek ku destûrê dide dîtina GFP-ê û yek wêneyek bi parzûnek ku destûrê dide dîtina hevbenda sor a Alexa Fluor di antîpota duyemîn de, û nermalava wênekirinê (Analyze Infinity, guhertoya 3) ji bo wêneyê hate bikar anîn. overlay.Hemî wêneyên hemî deverên mêjî bi karanîna heman dema xuyangkirinê bistînin û mîhengan bistînin.Şeş mişk ji analîzê hatin derxistin ji ber ku veguheztina sereke ya vîrusê li derveyî IL pêk hat (%88 rêjeya lêdanê).Heşt mişkên din hatin derxistin ji ber ku, tevî vîrusê ku êrîşî IL-ê dike, wan di hemî deverên mejî yên mejiyê mejûyê yên mejûyê de têra xwe îfadeya GFP nîşan nedan.Wekî din, yek mişk ji ber qalîteya tevna nebaş hate derxistin.
Ronahî û berevajîyê eyar bikin da ku dengê paşîn di wêneyê J (NIH) de kêm bikin û ji bo her wêneyê heman prosedurê bikar bînin.Jimartina şaneyan ji bo tevahî şaneyên bi etîketkirî yên paşverû, tevahî şaneyên bi etîketa Fos, û tevahî şaneyên bi etîketkirî yên ducarî, bi destan ji hêla ceribandinkerê ve, ku heywanan nas nekir, bi karanîna pêveka sîtometra Wêne J ve hate kirin.Hejmara hucreyan ji bo hucreyan / mm2 normal kirin.Ji bo analîzkirina îfadeya Fos-ê di hucreyên projeker ên IL de, hejmara şaneyên du-labelkirî bi tevahî hejmarên şaneyên retrograde-labelkirî re normalîze bû.Ji bo analîza mBLA, mvHPC û pvHPC, hejmarên hucreyê yên ji gelek wêneyên 20x hatin berhev kirin û bi hucreyan / mm2 ve hatin normalîze kirin.Ji bo analîzkirina deverên mayî yên mêjî, wêneyek 20x an jî beşek wêneyek 20x hate analîz kirin û bi şaneyên / mm2 re normalîze kirin.Di analîza vHPC de CA1, CA2 û herêmên vHPC yên bindest hene.Wêneyê 1 deverên mêjî yên ku bi wêneyên ku sînorê pêş-paş ê balafirê diyar dikin ve hatî analîz kirin nîşan dide.
Kurte û cîhê deverên mêjî yên balkêş.Ravekirina kurtenivîsan û cihên herêmên mêjî yên ku di destnivîsê de hatine dayîn.Nexşeya mêjûya qada gelemperî ji Swanson (2004) Nexşeya Mejî: Structure of the Rat Brain, Çapa 3-emîn, bi destûrnameyek Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) hatî girtin. ./), ji bo dakêşandinê li ser https://larrywswanson.com heye.
Rêjeya dema cemidandinê di serdemek lêdana tona 30 duyemîn de, ji bilî navberên navîn, navînî ye.Rêjeyên bibîrxistina wendabûnê bi eşkerekirina rêjeya dema wendabûnê ya di dema bîranîna wendabûnê de wekî rêjeya kêmbûnê di dema 4 ceribandinên yekem ên perwerdehiya windabûnê de hate hesibandin (di dema çar tonên bîranîna windabûnê de diqelişe/di dema çar tonên perwerdehiya windabûnê de diherike * 100).Pûanên kêm nîşana bîranîna qelsbûnê ya baş, û pûanên bilind nîşana bîranîna qels a qels e.Mişk li gorî pîvana bibîranîna windabûnê hatin rêz kirin, ku mişkên di sêyemiya jorîn a xala bîranîna windabûnê de wekî "mişkên windabûna xerab" hatin binavkirin û mişkên di du sisiyên dawîn ên xala bîranîna windabûnê de wekî "baş" hatin dabeş kirin.Memory rats.
Testên neparametrîk têne bikar anîn ji ber ku dane pir caran texmînên li ser belavkirina normal û / an homojeniya cûdabûnê binpê dike.Têkiliya rêzê ya Spearman hate bikar anîn da ku diyar bike ka di nav hemî mişkên ku di ceribandina bîranîna windabûnê de têkiliyek girîng di navbera xalên bîranîna windabûnê û nîşangirên Fos û nîşankerên dualî de li deverên mejî yên balkêş hene an na.Testa U-ya Mann-Whitney hate bikar anîn da ku diyar bike ka di navbera du komên serbixwe de cûdahî heye.Testa Kruskal-Wallis tê bikar anîn da ku diyar bike ka 2 an bêtir kom ji hev cûda ne, û ceribandina berhevdana piralî ya Dunn tê bikar anîn dema ku statîstika Kruskal-Wallis girîng be.Zehfbûna di dema fêrbûna windabûnê de bi karanîna analîzên tedbîrên dubare yên veguheztinê bi komê re wekî faktora nav-mijarê û ceribandinê wekî faktora hundurîn-mijar hate nirxandin. Encam dema ku p <0.05 ji bo hemî ceribandinên statîstîkî girîng têne hesibandin. Encam dema ku p <0.05 ji bo hemî ceribandinên statîstîkî girîng têne hesibandin. Reзультаты считались значимыми при p < 0,05 ji bo hemû statîstîkên testê. Encam di p <0.05 de ji bo hemî ceribandinên statîstîkî girîng hatin hesibandin.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的. Reзультаты считались значимыми при p < 0,05 ji bo hemû statîstîkên testê. Encam di p <0.05 de ji bo hemî ceribandinên statîstîkî girîng hatin hesibandin.
Xiflteya 2 rêzika ceribandinê (Wêne 2A) û belavkirina frekansê ya hemî mişkên ku ketine ber tunebûnê nîşan dide (Wêne 2B). Mişkên di komên windabûnê yên baş û xizan de di van hejmarên bibîranîna windabûnê de (U = 0, p <0.001) de pir ji hev cûda bûn (Hêjî. 2C). Mişkên di komên windabûnê yên baş û xizan de di van hejmarên bibîranîna windabûnê de (U = 0, p <0.001) de pir ji hev cûda bûn (Hêjî. 2C). Krыsы di gruppah bi horoshim and plohym угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям припоминания угашения (U = 0, p <0,001) (ris. 2C). Mişkên di komên windabûnê yên baş û xizan de di van rêjeyên bibîranîna windabûnê yên hesabkirî de bi girîngî ji hev cûda bûn (U=0, p<0.001) (Wêne 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着，0，，，差弝0 2C). U = 0,p <0,001）（图2C, Di vê grûpê de bi giranî û şuştina giran (U = 0, p <0,001) (ris. 2C). Di van rêjeyên bibîranîna windabûnê yên hesabkirî de, mişkên di komên windabûnê yên baş û belengaz de bi girîngî cûda bûn (U = 0, p <0.001) (Wêne 2C).Di heyama bingehîn a danişîna refleksê ya bi şert û mercên tirsê de di navbera komên bi wendabûna baş, windabûna belengaz, û bîranîna tirsê de cûdahiyek girîng di dema cemidandinê de tune bû (X2(2) = 2.746, p = 0.253) (Wêne 2D).Wekî din, di dema pêşkêşkirina dengê yekem a refleksa şertkirî ya tirsê de, di dema cemidandinê de di navbera komên bi wendabûnek baş, windabûna belengaz û bîranîna tirsê de cûdahiyek girîng tune bû (X2(2) = 1.107, p = 0.575), wekî her weha di dema tirsê de di dema tonên duyemîn de.Di dema danişîna şertkirinê de, di navbera komên ku bi wendabûnek baş, windabûna belengaz û bîranîna tirsê de cûdahiyek girîng di dema cemidandinê de hebû (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Wêne 2D).Di heman demê de di heyama perwerdehiya qutbûnê ya bingehîn de di dema wendakirinê de di navbera komên baş û belengaz de cûdahiyek girîng tune bû (U = 45.00, p = 0.799) (Wêne 2D). Dûv re, bandorek bingehîn a girîng a bloka ceribandinê (5 ton ji bo her blokekê) li ser dema cemidandinê ya di dema rûniştina perwerdehiya tunebûnê de (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001) hebû, ku nîşan dide ku fêrbûna tunebûnê çêbûye (Wêne. 2D ). Dûv re, bandorek bingehîn a girîng a bloka ceribandinê (5 ton ji bo her blokekê) li ser dema cemidandinê ya di dema rûniştina perwerdehiya tunebûnê de (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001) hebû, ku nîşan dide ku fêrbûna tunebûnê çêbûye (Wêne. 2D ). Daxuyaniya bingehîn ya bandorek probnogo block (5 ton li ser blok) li ser demajoya, jibîrkirina li ser mirina di время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001, lo ( рис. 2D). Dûv re bandorek bingehîn a girîng a bloka ceribandinê (5 ton ji bo blokê) li ser dema ku di dema perwerdehiya tunebûnê de cemidand (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001) hebû, ku destnîşan dike ku fêrbûna tunebûnê pêk tê (Hêjîrê 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D）） .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D）） . 5 ton ji blokek (5 ton li ser blok) ji bo giraniya giraniya giraniya giran (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001) 2D). Dûv re, di dema fêrbûna tunebûnê de, blokên ceribandinê (5 ton ji bo her blokekê) bandorek sereke ya girîng li ser dema wendakirinê hebû (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ku nîşan dide ku fêrbûna tunebûnê pêk tê (Hêjî. .2D) .Lêbelê, koma hilweşandinê (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) di heyama perwerdehiya hilweşandinê de ti bandorek girîng li ser dema wendakirinê nebû, û di navbera bloka ceribandinê û koma windabûnê de ti têkiliyek tune bû (F(4 , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Hêjîrê 2D). Di danişîna ceribandinê de, di dema ku di serdema bingehîn de di cemidandinê de derbas bû (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) di navbera komên tunebûna baş, tunebûna belengaz û bîranîna tirsê de ferqek girîng hebû ku koma bîranîna tirsê bi girîngî cemidand. ji koma tunebûnê ya baş zêdetir (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 10,57, p = 0,017), lê ne ji koma windabûna belengaz (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = - 3,714, p > 0,999) (Hêl. 2D). Di danişîna ceribandinê de, di dema ku di serdema bingehîn de di cemidandinê de derbas bû (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) di navbera komên tunebûna baş, tunebûna belengaz û bîranîna tirsê de ferqek girîng hebû ku koma bîranîna tirsê bi girîngî cemidand. ji koma tunebûnê ya baş zêdetir (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 10,57, p = 0,017), lê ne ji koma windabûna belengaz (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = - 3,714, p > 0,999) (Hêl. 2D).Di dema danişîna ceribandinê de, di dema ku di serdema bingehîn de di cemidandinê de derbas bû (X2(2) = 8.569, p = 0.014) di navbera komên başbûn, windabûna belengaz û bîranîna tirsê de cûdahiyek girîng hebû, bi vî rengî ku koma bîranîna tirsê cemidand. girîng.Zêdetir, lê di nav grûpê de hejmûnkirîya (navbera rangovê = 10,57, p = 0,017), lê ne di grûpê de pîsîtî (navbera rangovê = -3,714, p> 0,999) (ris. ji koma tinebûnê ya baş mezintir e (ferqa rêza navîn = 10,57, p = 0,017) lê ne di koma windabûna xirab de (ferqiya rêza navîn = -3,714, p > 0,999) (Şiklê 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结既期冻结既退组和恐惧回忆组在基线期冻结既期冻结既在(2) = 8,569，p = 0,014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3,714，p > 0,9）D）9）D在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间（（x2 (2) = 8,569 ， p = 0,014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组组 组, Во течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой со хорошим угашением, grûb со плохим угашением и группой со припоминанием страха со зрения времени замирания на исходном угашения (X2,5, p = 8,5) ха группа замерзает значительно чаще , her ku grûbek bi horoshim ve girêdayî ye (navnîşana rangovê = 10,57, p = 0,017), lê ne komeke ku bi pîvaz tê veqetandin (nîvrojkî zêde dibe = -3,714, p> 0,999) (ris. 2D). Di heyama ceribandinê de, di navbera koma windabûna baş, koma windabûna belengaz û koma bîranîna tirsê de di warê dema cemidandinê de di bingeh de cûdahiyek girîng hebû (X2(2) = 8.569, p = 0.014), ji ber vê yekê bîranîna tirsê kom ji koma bi wendabûna baş pir caran pirtir dicemide (ferqiya rêza navîn = 10,57, p = 0,017) lê ne koma bi wendabûna belengaz (ferqiya rêza navîn = -3,714, p > 0,999) (Wêne 2D).Koma windabûna baş, koma windabûna belengaz, û koma bîranîna tirsê jî di dema pêşkêşkirina tone ya danişîna testê de (X2(2) = 14,93, p = 0,001, demên şînbûnê yên girîng ên cûda hebûn, ji ber vê yekê koma windabûna baş pir kêm bû. dem.dema cemidandinê ji koma qelsbûnê ya qels (cudahiya rêza navîn = 9,286, p = 0,044) û koma bîranîna tirsê (ferqa rêza navîn = 13,86, p = 0,001) (Hêjîrê. 2D).
Cûdahiyên ferdî di bîranîna windabûnê de.(A) Danasîna prosedurên neştergerî û tevgerî.(B) Dabeşkirina frekansê ku cûdahiyên kesane di hejmarên bîranîna windabûyî de nîşan dide.(C) Delîlên ku komên ku li ser bingeha hejmarên bîranîna windabûnê hatine çêkirin du fenotîpên cihêreng temsîl dikin.(D) Rêjeya navînî ya dema ku mişk ji bo windabûna xirab, tinebûna baş, û bîranîna tirsê di şaneyên 30 çirke yên danişîna refleksa tirsê ya şertkirî de dicemidînin, di tonên 20, 30 s de, di dema danişîna fêrbûna tunebûnê de li 5 blokan ketine (4 ton) .her yek), û bi çar ton di danişînên bîranînên windabûnê û bîranînên tirsê de.Barên çewtiyê guheztina standard ya navgîniyê temsîl dikin. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p < 0,05,**p < 0,01,***p < 0,001,****p < 0,0001. *p < 0,05,**p < 0,01,***p < 0,001,****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001.
Nîşanek paşverû di nav IL-ê de hate derzî kirin (Hêl. 3A) û hejmara şaneyên GFP+ li tenişta eksena pêş-paş a herêma balkêş hate destnîşankirin (Hêjmara 3B-F).Cûdahiyek girîng di hejmara şaneyên GFP+ de di navbera PVT-ya pêş, navîn û paşîn de hebû (X2(2) = 8.200, p = 0.017), ji ber vê yekê mPVT ji aPVT (navgîniya rêzê) bi girîngî bêtir hucreyên GFP+ nîşan da.= 18,37, p = 0,035) û pPVT (renga navîn Cûdahî. = 17,71, p = 0,045) (Hêjîrê. 3C).Her çend çend heywanan di pCLA de hucreyên GFP+ nedîtin û ji ber vê yekê nekarîn çalakiya li vê herêmê nexşeyê bikin, di navbera CLA ya pêş, navîn û paşerojê de cûdahiyek girîng tune bû (X2(2) = 5.596, p = 0.061).Hejmara şaneyên GFP+ (Wêne 3D).Dûv re, ji ber ku hin hucreyên GFP + di aBLA an avHPC de di gelek mişkan de hatin dîtin, tenê navîn û paşiya van deveran hatin analîz kirin.BLA-ya navîn û paşî (U = 393, p = 0.009) di hejmara şaneyên GFP+ de pir cûda bûn, ji ber vê yekê pBLA ji mBLA bêtir pêşbîniyên IL-ê nîşan da (Wêne 3E).Bi heman rengî, di navbera vHPC-yên navîn û paşerojê de cûdahiyek girîng hebû, ji ber vê yekê pvHPC ji mvHPC-an bêtir pêşbîniyên IL-ê nîşan dan (U = 403.5, p = 0.014) (Wêne 3F).Figure 3G wêneyek nimûne ye ku Fos, aavRG-GFP, û şaneyên du-labelkirî nîşan dide.
Aferentên IL-ê li tevahiya devera mejî ya balkêş bihejmêrin.(A) Nûnertiya şematîkî ya belavkirina aavRG-CAG-GFP di tevahiya IL-ê de.(B) Wêneyên nûner ên nîşankerên paşverû li cihên cihêreng ên anteroposterior ên li herêma mejî ya balkêş.Pîvankirina nîşankirina paşverû ya li ser axa anteroposterior (C) talamusê paraventrikular, (D) klavicle, (E) tonsila basolateral, û (F) hîpokampûsa zikê.(G) Wêneyên nûnerê ku di aPVT de nîşankirina aavRG ya paşverû, nîşankirina Fos, û ducar aavRG û Fos nîşan dide.Barên çewtiyê guheztina standard ya navgîniyê temsîl dikin. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p < 0,05, ** p < 0,01. *p < 0,05, ** p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01.Barê pîvanê 100 μm.Nexşeya mêjûya giştî ya di panela A de ji Swanson (2004) Nexşeya Mejî: Rat Brain Structure, Çapa 3-emîn, ku di bin Lîsansa Navneteweyî ya Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 de hatî destûr kirin (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) ji bo dakêşandinê li https://larrywswanson.com heye.
Çalakiya Fos-a pêşandana gerdûnî û IL-ê ya taybetî di aPVT, mPVT û pPVT de di hemî mişkan de hate analîz kirin.Di vegotina Fos-ê de di aPVT de (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Hêjîrê. 4A) de di navbera windabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê û komên hucreyên malê de cûdahiyek girîng tune bû, ne jî têkiliyek girîng di navbera Fos de hebû. di aPVT-ê de di navbera vegotin û bîranîna windabûnê de (rs = 0,092, p = 0,691) (Wêne 4B) an di navbera îfadeya Fos-ê de di aferentên aPVT IL de û bîranîna windabûnê (rs = 0,143, p = 0,537) (Wêne 4D).Lêbelê, di aferentên aPVT IL de, îfadeya Fos di navbera windabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên hucreyên malê de girîng bû (X2(3) = 15.05, p = 0.002), ji ber vê yekê koma bîranîna tirsê windabûnek nisbeten baş nîşan da.paşveçûn (ferqa rêza navîn = 11,54, p = 0,003), paşveçûnek xizan (ferqiya rêzê ya navîn = 10,57, p = 0,034), û şaneya malê (ferqa rêza navîn = 12,79, p = 0,005) komên (Hêjîrê. 4C).Wekî din, di navbera wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên hucreyên malê de ji bo îfadeya Fos di mPVT de (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (Hêjîrê. 4E) û ji bo vegotina Fos di mPVT de cûdahiyek girîng tune..Têkiliyek girîng bi bîranîna windabûnê (rs = 0.168 p = 0.468) (Wêne 4F).Her çend ferqek girîng di navbera baş, xirab, bîranîna tirsê, û komên hucreya malê de di îfadeya Fos de di hucreyên mPVT yên aferent ên IL (X2(3) = 9.252, p = 0.026 de hebû, berhevdana post hoc yek an du eşkere nekir.Cûdahiyên girîng di navbera koman de (Wêne 4G).Wekî din, di navbera vegotina Fos-ê de di hucreyên mPVT-aferentî yên IL-ê û bîranîna windabûnê de têkiliyek girîng tune bû (rs = 0.174, p = 0.450) (Wêne 4H). Dûv re, cûdahiyek girîng di navbêna wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên qefesa malê de di îfadeya Fos-ê de di pPVT de (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), wusa bû ku koma windabûna baş (Rêza navîn Cûdahî = 14,96, p = 0,010), lê ne windabûna belengaz (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 12,86, p = 0,113) an koma bîranînê ya tirsê (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 2,571, p > 0,999), ji ya Fos-ê bêtir nîşan dide. koma qefesa malê (Hêjîrê. 4I). Dûv re, cûdahiyek girîng di navbêna wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên qefesa malê de di îfadeya Fos-ê de di pPVT de (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), wusa bû ku koma windabûna baş (Rêza navîn Cûdahî = 14,96, p = 0,010), lê ne windabûna belengaz (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 12,86, p = 0,113) an koma bîranînê ya tirsê (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 2,571, p > 0,999), ji ya Fos-ê bêtir nîşan dide. koma qefesa malê (Hêjîrê. 4I). Dalee, наблюдалась значительная разница между группами со хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​экспрессии Fos во pPVT (X2 (3) = 13,89, p ний ранг Cûdahî = 14,96, p = 0,010), lê ne di grûpê de plohogo ugaşeniya (nîvro rangovaya raznica = 12,86, p = 0,113) an grûpên dişoxilîne о страхе (средня ранговая разница1,90 = 2,95), выраженная экспрессия Fos, чем di grûpa grûpa malêh kletok (ris. 4I). Wekî din, ferqek girîng di navbera windabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên hucreyên malê de di îfadeya Fos de di pPVT de (X2(3)=13.89, p=0.003) hebû, ji ber vê yekê koma windabûna baş (navgîna rêza Cûdahî. = 14,96, p = 0,010), lê ne di koma windabûna belengaz de (ferqiya rêza navîn = 12,86, p = 0,113) an koma bîranîna tirsê (ferqiya rêza navîn = 2,571, p> 0,999), ji ya di nav de bêtir îfadeya Fos-ê diyar kir. koma hucreya malê (Wêne 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 家笼组 之间 存在 显（3 （3 8 Ｎ3 2. ， p = 0,003） 使得 消组 （（Cûdahiya Rêjeya Navîn.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 12,86, p = 0,113)庭笼组（图4I ）.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 12,86, p = 0,113)）。Ya duyemîn, cûdahiyên girîng di îfadeya Fos-ê de di pPVT de di navbera komên baş, xirab, bîranîna tirsê, û komên hucreya malê de (X2(3) = 13,89, p = 0,003) hebûn, ku koma wergirtina baş çê dike (ferqa rêza navîn = 14,96)., p = 0,010), lê ne ji bo kêmasiyê ye (nîvrojê di nav rêzê de = 12,86, p = 0,113) an jî grûpa tîrêjê ya navîn = 2,571, p > 0,999), çend di koma 4 de. . , p = 0,010), lê di tunebûnê de (ferqiya rêza navîn = 12,86, p = 0,113) an koma bîranînê ya tirsê (ferqa rêza navîn = 2,571, p > 0,999) ji koma hucreya malê xirabtir nîne (Wêne 4I)..Lêbelê, di navbera îfadeya pPVT Fos û bîranîna windabûnê de têkiliyek girîng tune bû (rs = 0.051, p = 0.825) (Wêne 4J).Di dawiyê de, ferqek girîng di vegotina Fos-ê de di navberên pPVT IL de di navbera komên bi wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranînên tirsê, û di hucreyên malê de (X2(3) = 12,34 p = 0,006) de hebû, ji ber vê yekê vegotina Fos-ê di IL- de baş bû. ji komên windabûnê xerabtir (ferqiya rêza navîn = 12,54, p = 0,014) û di şaneya malê de (ferqiya rêza navîn = 12,89, p = 0,049) (Hêjîrê. 4K) û bi girîngî bi aferentên IL-ê re di nav pPVT de di navbera çalakkirin û betalkirina tunebûnê, bibîrxistina çêtir a windabûnê bi çalakkirina mezintir a van aferentên IL re têkildar bû (rs = -0.438, p = 0.047) (Wêne 4L).
Çalakiya Fos di aferentên IL-ê yên talamusa paraventrikular a paşîn (PVT) de di mişkan de zêde bû, ku paşveçûnek baş nîşan da.(A) Cûdahiyên girîng di navbera koman de di îfadeya Fos de di aPVT de tune bûn.(B) Di aPVT de têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos û bîranîna windabûnê de tune bû.(C) Koma bîranîna tirsê li gorî hemî komên din di nav aferentên IL de zêde îfadeya Fos nîşan da.(D) Têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-ê de di aferentên IL û bîranîna windabûnê de di aPVT de tune bû.(E) Di derbirîna Fos de di mPVT de cûdahiyên navkomê yên girîng tune bûn.(F) Di mPVT de têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos û bîranîna windabûnê de tune bû.(G) Vebijandina Fos di hucreyên IL afferent de di mPVT de di navbera koman de pir cûda nebû.(H) Têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-ê de di aferentên IL û bîranîna windabûnê de di mPVT de tune.(I) Komek baş vemirî, lê ne komek din, li gorî koma qefesa malê di pPVT de çalakiya Fos zêde nîşan da.(J) Di pPVT de têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos û bîranîna windabûnê de tune bû.(K) Koma vemirandina baş li gorî koma windabûna qels û koma hucreya malê zêde îfadeya Fos di şaneyên aferent IL de zêde kir.(L) Têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-ê de di aferentên IL-ê de û bîranîna windabûnê de heye, ji ber vê yekê bîranîna vemirandinê ya baş bi îfadeya Fos-ê ya mezintir di aferentên IL-ê de têkildar e.Barên çewtiyê guheztina standard ya navgîniyê temsîl dikin. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p < 0,05, ** p < 0,01. *p < 0,05, ** p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01.
Dûv re çalakiya Fos-ê ya gerdûnî û IL-ê ya projeksiyona taybetî ya di aCLA û mCLA ya mişkan de di hemî koman de hate analîz kirin. Cûdahiyek girîng di navbêna wendabûna baş, tunebûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên qefesa malê de di îfadeya Fos-ê de di aCLA de (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) wusa bû ku koma bîranîna tirsê (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 14,50, p = 0,049), lê ne komên feqîr (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 10,21, p = 0,373) û ne jî windabûna baş (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 4,607, p > 0,999), ji koma qefesa malê zêdetir îfadeya Fos nîşan dan ( Fig. 5A). Cûdahiyek girîng di navbêna wendabûna baş, tunebûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên qefesa malê de di îfadeya Fos-ê de di aCLA de (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) wusa bû ku koma bîranîna tirsê (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 14,50, p = 0,049), lê ne komên feqîr (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 10,21, p = 0,373) û ne jî windabûna baş (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 4,607, p > 0,999), ji koma qefesa malê zêdetir îfadeya Fos nîşan dan ( Fig. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036, так 4,50, rûp = 0,049), ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ne grûbek bi horoshim vebirem (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) (Rûs 5А). Di vegotina aCLA Fos de ferqek girîng hebû di navbera grûpên windabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê û komên hucreyên malê de (X2(3) = 8.455, p = 0.036), ji ber vê yekê koma bîranîna tirsê (ferqa rêza navîn = 14.50, p. = 0,049), lê ne xizan (ferqiya rêza navîn = 10,21, p = 0,373) û ne jî grûpa windabûna baş (ferqiya rêza navîn = 4,607, p > 0,999) ji koma şaneya malê zêdetir îfadeya Fos nîşan nedan (Hêjî. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着30，3 =3.5.因此恐惧回忆组(Cûdahiya Rêjeya Navîn. = 14,50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩平差秩9.都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差差异 (x2 (3) = 8,455, p = 0,036) 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (wateya Cûdahiya rêzê = 14,50 ， P = P = P = P = 14. 0,049）平均 秩差 秩差 = 4.607 ， p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами со хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036, 1. 50), rûp = 0,049), lê komeke bi pîvaz (navnîşana tîrêjê ya navîn = 10,21, p = 0,373) û bi horoshim ve girêdayî ye (navdêra rangovê = 4,607, p > 0,999) nîşan dide nexweşiyên malê. 5A). Di vegotina aCLA Fos de (X2(3) = 8.455, p = 0.036) di navbera windabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê û komên hucreyên malê de ferqek girîng hebû (X2(3) = 8.455, p = 0.036), ji ber vê yekê koma bîranîna tirsê (ferqa rêza navîn = 14.50), p = 0.049 ), lê komên bi xizan (ferqa rêza navîn = 10,21, p = 0,373) û windabûna baş (ferqiya rêzê ya navîn = 4,607, p > 0,999) ji koma hucreya malê (Hêjîrê. 5A) îfadeya Fos bilindtir nîşan dan. .Di navbera vegotina Fos-ê ya gerdûnî de (rs = 0.036, p = 0.876) (Wêne 5B) an îfadeya Fos-ê di şaneyên aferent IL aCLA (rs = -0.282, p = 0.215) û bîranîna windabûnê de têkiliyek girîng tune bû (Wêne 5B)..5D), di heman demê de cûdahiyek girîng di navbera wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên hucreyên malê de di vegotina Fos de di aferentên aCLA IL de tune bû (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Wêne 5C)..). Dûv re, ferqek girîng di nav grûpên tunebûna baş, tunebûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên qefesa malê de di îfadeya Fos-ê de di mCLA de (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) wisa hebû ku koma windabûna baş (Cûdahiya Rêzeya Navîn = 12,93, p = 0,038), lê ne windabûna belengaz (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 5,143, p> 0,999) û ne jî komên bibîranîna tirsê (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 14,00, p = 0,063) di mLAC de bi awayekî girîng zêdetir îfadeya Fos nîşan nedan. nisbet bi koma qefesa malê (Hêjîrê. 5E). Dûv re, ferqek girîng di nav grûpên tunebûna baş, tunebûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên qefesa malê de di îfadeya Fos-ê de di mCLA de (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) wisa hebû ku koma windabûna baş (Cûdahiya Rêzeya Navîn = 12,93, p = 0,038), lê ne windabûna belengaz (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 5,143, p> 0,999) û ne jî komên bibîranîna tirsê (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 14,00, p = 0,063) di mLAC de bi awayekî girîng zêdetir îfadeya Fos nîşan nedan. nisbet bi koma qefesa malê (Hêjîrê. 5E). Затемная наблюдалась значительная разница между группами со хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12 ч., p. средnяя разница rangov . ekspressii Fos di mCLA. Dûv re ferqek girîng di navbera wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranînên tirsê û komên hucreyên malê de di îfadeya mCLA Fos de (X2(3) = 10.12, p = 0.018) hebû, ji ber vê yekê koma windabûna baş (renga cûdahiya navîn = 12.93, p. = 0.038), lê ne komên windabûna belengaz (ferqiya rêza navîn = 5.143, p > 0.999) ne jî komên bîranîna tirsê (ferqiya rêza navîn = 14.00, p = 0.063) di mCLA de îfadeya Fos-ê bi girîngî zêde nîşan nedan.li gorî koma qefesa malê (Wêne 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 不良 消 退组 、 恐惧 回在显着 差异 (x2 （3） = 10,12 ， p = 0,018） ， 良好 （（（（（（（ Cûdahiya Rêzeya Navîn.= 12,93, p = 0,038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5,143，p > 0,999）和恐惧弱秩差= 5,143，p > 0,999）和恐惧回忆，p = 0,063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. = 12,93, p = 0,038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5,143 ，9 ， ，9）弉 0均 秩差 = 14,00 ， p = 0,063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Dalee, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, gruppoй с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2), (X2) хорошего Ugaşeniya (navenda rêjeya rêjeya = 12,93, p = 0,038), lê belê di mCLA de ne kêmbûna kêmbûnê (nîvrojê rêjeya rêzê = 5,143, p > 0,999), ne komeke ji rêzê (p = 9,00 = 9,00 = 9,00) = 0,063) nîşan da ku ev yek ji bo vê yekê ji bo grûpa malê ya malê (Risûnok 5E) xuya dike. Wekî din, ferqek girîng di îfadeya Fos-ê de di mCLA de di navbera koma hilweşandina baş, koma windabûna belengaz, koma bersivdana tirsê, û koma hucreya malê de (X2(3) = 10.12, p = 0.018) de hebû, bi vî rengî, ya baş windabûn (ferqa rêza navîn = 12,93, p = 0,038), lê di mCLA de ne windabûna qels (ferqiya rêzê ya navîn = 5,143, p > 0,999) ne jî koma bîranînê ya tirsê (ferqiya rêza navîn = 14,00, p = 0,999) = 0,063 çêtir nîşan dide) Daxuyaniya Multi Fos li gorî koma hucreya malê (Wêne 5E).Lêbelê, vegotina Fos-a gerdûnî di mCLA (rs = 0,321, p = 0,156) (Hêjî. 5F) an di şaneyên IL mCLA aferent (rs = -0,121, p = 0,602) û bîranîna windabûnê (Hêjî. 5H) de, cûdahiyek girîng di navbera komên bi wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û şaneyek malê ji bo îfadeya Fos di şaneyên aferent IL mCLA (X2 (3) = 4.923, p = 0.178) (Wêne 5G).
Çalakiya Fos di mişkên ku bi bîranîna windabûnê ya baş de di nîv-claustrum de bilind bû.(A) Koma bîranîna tirsê, lê ne komên din, li gorî koma hucreya malê ya li aCLA çalakiya Fos zêde nîşan da.(B) Di navbera îfadeya Fos-ê de di aCLA û bîranîna windabûnê de têkiliyek girîng tune.(C) Vebêja Fos di hucreyên aCLA yên aferent ên IL de di navbera koman de pir cûda nebû.(D) Têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-ê de di aferentên IL û bîranîna windabûnê de di aCLA de tune.(E) Koma baş vemirî, lê ne komên din, di mCLA de li gorî koma hucreya malê zêde çalakiya Fos nîşan da.(F) Di mCLA de têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos û bîranîna windabûnê de tune bû.(G) Vebêja Fos di hucreyên aferent ên IL mCLA de di navbera koman de pir cûda nebû.(H) Têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-ê de di afferentên IL û bîranîna windabûnê de di mCLA de tune bû.Barên çewtiyê guheztina standard ya navgîniyê temsîl dikin. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05.
Dûv re, çalakiya Fos-a-taybetî ya gerdûnî û IL-ê di mBLA û pBLA de di hemî komên mişkan de hate analîz kirin.Di vegotina Fos de di mBLA de di navbera wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên hucreyên malê de cûdahiyek girîng tune bû (X2 (3) = 0.944, p = 0.815) (Wêne 6A).Di heman demê de cûdahiyek girîng di navbera komên bi paşveçûnek baş, paşveçûnek belengaz, bîranîna tirsê, û îfadeya Fos-a hucreya malê de di hucreyên aferent IL mBLA de tune bû (X2(3) = 0.518, p = 0.915) (Wêne 6C).Wekî din, têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos a gerdûnî ya di mBLA de (rs = 0,126, p = 0,588) (Wêne 6B) û îfadeya Fos-ê di şaneyên aferent IL mBLA de (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385).p = 0,385).Figure 6D) û bîranîna tunebûnê.Di pBLA de (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Hêjîr. 6E) de jî di wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê û komên hucreyên malê de cûdahiyek girîng tune bû û di heman demê de cûdahiyek girîng tune bû. li pBLA Baş.wendabûn, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên hucreya malê di îfadeya Fos de di hucreyên aferent ên IL de (X2 (3) = 1.954, p = 0.582) (Wêne 6G).Di dawiyê de, îfadeya gerdûnî ya Fos di pBLA de (rs = 0,070, p = 0,762) (Hêjî. 6F) û îfadeya Fos di şaneyên aferent ên pBLA IL (rs = 0,122, p = 0,597) û bîranîna windabûnê (Hêjîrê. 6H).
Cûdahiyên ferdî yên di vehilberîna windabûnê de ji cûdahiyên di vegotina Fos-ê de di amygdala basolateral de nehatine nexşandin.(A) Di îfadeya Fos-ê de di mBLA de cûdahiyên navkomî yên girîng tune bûn.(B) Di mBLA de têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos û bîranîna windabûnê de tune bû.(C) Vebêja Fos di hucreyên aferent ên IL mBLA de di navbera koman de pir cûda nebû.(D) Di navbera îfadeya Fos-ê de di hucreyên aferent ên IL û bîranîna windabûnê de di mBLA de têkiliyek girîng tune.(E) Di pBLA de di îfadeya Fos de cûdahiyên navkomê yên girîng tune bûn.(F) Di pBLA de di navbera îfadeya Fos û bîranîna windabûnê de têkiliyek girîng tune.(G) Vebêja Fos di hucreyên IL pBLA yên aferent de di navbera koman de pir cûda nebû.(H) Têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-ê de di hucreyên aferent ên IL û bîranîna windabûnê de di pBLA de tune bû.Barên çewtiyê guheztina standard ya navgîniyê temsîl dikin.
Di dawiyê de, çalakiya Fos-a-taybetî ya gerdûnî û IL-ê di mvHPC û pvHPC de di hemî mişkan de hate analîz kirin. Cûdahiyek girîng di nav wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên qefesa malê de di îfadeya Fos-ê de di mvHPC de (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) hebû ku wendabûna baş (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 13,29 , p = 0,031), lê ne windabûna belengaz (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 6,857, p> 0,999) û ne jî bîranîna tirsê (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 8,000, p = 0,864) koman ji koma qefesa malê zêdetir îfadeya Fos nîşan dan (Hêjî. 7A). Cûdahiyek girîng di nav wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên qefesa malê de di îfadeya Fos-ê de di mvHPC de (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) hebû ku wendabûna baş (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 13,29 , p = 0,031), lê ne windabûna belengaz (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 6,857, p> 0,999) û ne jî bîranîna tirsê (Cûdahiya Rêzeya Navîn. = 8,000, p = 0,864) koman ji koma qefesa malê zêdetir îfadeya Fos nîşan dan (Hêjî. 7A). MvHPC (X2 (3) = 8,056, p. = 0,045, p 13,29), rûp = 0,031), lê ne di grûpê de bi pîvaz û kêmasiya malê (serûberî rangovaya zêde = 6,857, p > 0,999), ne di grûpê de bi otobûm strata (dorpêka rangovaya zêde = 8,000, p = 0,000, p = 0,000). шней kletkoй (ris. 7А). Cûdahiyek girîng di vegotina mvHPC Fos de di navbera komên bi wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û hucreyên malê de (X2(3) = 8.056, p = 0.045) de, ji ber vê yekê windabûna baş (ferqiya rêza navîn = 13.29), p = 0.031), lê ne di koma windabûna belengaz de (ferqa rêza navîn = 6.857, p > 0.999) û ne jî di koma bîranîna tirsê de (ferqiya rêza navîn = 8.000, p = 0.864) îfadeya Fos ji koma malê bilindtir bû.hucreyê (Hêjîrê. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显0.8＀在显0. 045），因此良好消退（平均秩差= 13,29） ，p = 0,031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差=8.6，40=0.都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 之间 存在 之间 存在 2. 056, p = 0,045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0,031） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6,857 ， p> 0,999） 还是 恐惧 （0差 秩差 = 0,999） p = 0,864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 ））））））））））） Имелась значительная разница между группами "хорошо", "плохо", "припоминание страха" и "домашняя клетка" для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045 = 0,045) 13,29), p = 0,031), lê grûpên bi kêmî ve girêdayî ye (navbera kêmasiya rangov = 6,857, p > 0,999) û grûpek xeternak (tevliheviya rangovê = 8,000, p = 0,864 giranî) домашней клетке (ris. 2). Cûdahiyek girîng di navbera komên baş, xirab, bîranîna tirsê, û komên hucreyên malê de ji bo îfadeya Fos-ê di mvHPC de (X2(3) = 8.056, p = 0.045) hebû û ji ber vê yekê paşveçûnek baş (ferqiya rêza navîn = 13.29), p = 0.031), lê komên bi windabûna qels (ferqiya rêza navîn = 6.857, p > 0.999) û bîranînên tirsê (ferqa rêza navîn = 8.000, p = 0.864) ji koma di qefesa malê de îfadeya Fos bilindtir nîşan dan (Hêjî. 2).7A).Lêbelê, cûdahiyek girîng tune bû (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (Wêne 7C).Wekî din, têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-a gerdûnî ya di mvHPC de (rs = -0.233, p = 0.309) (Wêne 7B) û îfadeya Fos-ê di hucreyên IL-ya aferent a mvHPC de (rs = 0.056, p = 0.810) tune bû (Wêne 7D).û raporek li ser windakirinê.Wekî din, di îfadeya Fos-ê de di pvHPC (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Wêne 7E) de di navbera wendabûna baş, windabûna belengaz, bîranîna tirsê, û komên hucreyên malê de cûdahiyek girîng tunebû (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Wêne 7E), û cûdahiyên girîng tune bûn.ciyawaziya paşvekêşana baş a vegotina Fos-ê di şaneyên IL aferent ên pvHPC de, paşveçûnek belengaz, bîranîna tirsê, û komên hucreyên malê (X2(3)=3.871, p=0.276) (Hêjîrê. 7G).Di dawiyê de, têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos a gerdûnî ya pvHPC de (rs = -0.127, p = 0.584) (Wêne 7F) û îfadeya Fos-ê di şaneyên pvHPC yên IL-afferent (rs = 0.176, p = 0.447) û bîranîna windabûnê de tune bû (Wêne 7F). ).7H).
Gotina Fos di hîpokampûsa zikê mişkan de bilind dibe, ku windabûna bîranîna baş nîşan dide.(A) Koma baş vemirî, lê ne komên din, li gorî koma hucreya malê zêde îfadeya Fos-ê di mvHPC de nîşan da.(B) Di mvPHC de têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos û bîranîna windabûnê de tune bû.(C) Vebijandina Fos di hucreyên IL-ê yên aferent ên mvHPC de di navbera koman de pir cûda nebû.(D) Têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-ê de di aferentên IL û bîranîna windabûnê de di mvHPC de tune bû.(E) Di pvHPC de di îfadeya Fos de cûdahiyên girîng di navbera koman de tune bûn.(F) Di pvHPC de têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos û bîranîna windabûnê de tune bû.(G) Vebijandina Fos di hucreyên IL aferent ên pVHPC de di navbera koman de pir cûda nebû.(H) Têkiliyek girîng di navbera îfadeya Fos-ê de di aferentên IL û bîranîna windabûnê de di pvHPC de tune bû.Barên çewtiyê guheztina standard ya navgîniyê temsîl dikin. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05.Analîza meya seretayî ya ji bo hemî deveran berhevoka sê astan li ser xaka anteroposterior destnîşan kir, her çend me her herêmek ku li ser axa anteroposterior hilweşiya jî analîz kir.Encamên van analîzan di tabloya 1 de têne pêşkêş kirin.
Li vir me ceriband gelo cûdahiyên kesane yên di bîranîna windabûnê de dê di qalibên cihêreng ên çalakiya aferent a di kortika lîmbîk a jêrîn de werin xuyang kirin.Ji bo vê armancê, me çalakiya Fos-ê di pêşbîniyên IL-ê de ji talamusê paraventrikular, claustrum, tonsila basolateral, û hîpokampusê ventral piştî dubarekirina hilweşandinê nirxand.Di hucreyên projekirina IL-ê de, me li devera paşiya PVT-ê di mişkan de ku li gorî mişkên bi wendabûna belengaz re bîranîna wendabûnê ya baş nîşan didin, çalakiyek bilindtir dît.Di nav aferentên IL-ê de ji navika klavîkuler, hîpokampusê zikê, an tonsila basolateral de cûdahî tune.Digel hucreyên projekirina IL-ê, zêdekirina çalakiya neuralî li deverên bijartî yên claustrum û hîpokampûsa zikê bi çareseriyek baş hate dîtin.Encamên me destnîşan dikin ku bîranîna windabûnê ya serketî ji hêla pêşnûmeyên PVT-ya taybetî ve li ser hucreyên IL û ne-IL-armanc ên li claustrum û hîpokampusê ventral tê organîze kirin.
Me dît ku pêşbîniya PVT IL di mişkên ku bîranîna windabûnê ya baş nîşan didin de çalak bû, ku bi lêkolînek vê dawîyê re hevaheng e ku destnîşan dike ku PVT ji bo bîranîna windabûnê hewce ye.Vê lêkolînê manîpulasyonên jêrîn-herêmê bikar neanî, lê destnîşan kir ku hem pêşnûmeyên PVT yên li ser amygdala navendî ya paşîn û hem jî pêşnûmeyên IL-ê yên li ser PVT hewce ne ku ji nû ve hilberandinê.Encamên me destnîşan dikin ku, ji bilî zincîra IL-PVT-CeL, dibe ku têketinek piştî PVT ya nav IL-ê jî ji bo bîranîna qutkirinê hewce be.Ji ber vê yekê, derdikeve holê ku hem girêdanên IL-ê yên eferent û hem jî aferent di vehilberîna windabûnê de têkildar in.Pêngavek din a girîng ev e ku meriv diyar bike ka çi dibe sedem ku pPVT di asta çerxa neuralî de hilberîna hilweşandinê nîşan bide.Digel pêwendiya bi IL re, lêkolînên berê yên şopandina kanalê31,32 destnîşan kirin ku pPVT ji gewriya periaqueductal a ventral (vPAG), ku bi fêrbûna windabûnê re têkildar e33,34,35,36 têketinê distîne.Her çend rola vPAG di bîranîna windabûnê de nehatiye saz kirin, pêşbîniya pPVT ji hêla vPAG ve berendamek balkêş e ji ber tîrêjiya wan û tevlêbûna her du herêman di afirandina delîlên berê yên tunebûna tirsê de.
Aliyek din a girîng a encamên PVT-ya me ev e ku ew li ser axa xwe ya pêş-paş pispor in.Balkêş e, çalakiya neuronal a pêşnûmeya PVT-ê di IL-ê de bi rewşa behrê ya berevajî re têkildar e, bi vî rengî ku çalakiya pêş-PVT-ê di IL-ê de bi bîranîna tirsê ve girêdayî ye, dema ku pêşnûmeya pPVT piştî xilasbûna bîranîna serketî çalak e (ango, tirs).Ev heterojeniya fonksiyonel a di hundurê PVT de ji ber xebata berê [li 37-ê hatî nîqaş kirin] ne ecêb e.Nimûneyek berbiçav a belavkirina fonksiyonel di PVT de herî dawî di lêkolînek de derketiye holê ku taybetmendiyên celebên hucreyên taybetî yên di PVT de destnîşan kiriye.Vê lêkolînê destnîşan dike ku hucreyên dopamînê yên DRD2-ê bi gelemperî di pPVT-ê de têne diyar kirin, korteksa paşîn dişewitîne, û bersivê dide teşwîqên nerazî.Nifûsa hucreya duyemîn bi giranî di aPVT de tête diyar kirin û veguheztina berbi rewşek acizbûna fîzyolojîk a nizm nîşan dide û kortika lingên jêrîn nerm dike.Encamên me bi zor di vê şêwazê de cih digirin, ji ber ku hucreyên aPVT yên IL-projekirî di dema bîranîna tirsê de çalak in, dema ku pêşbîniyên pPVT çalak in û heywan astên tirsê kêm nîşan didin.Bi kêmanî du ravekirinên mumkin hene ji bo nakokiya eşkere.Pêşîn, celebên hucreyên naskirî bi tenê li yek cîhek pêş-paş a TVV-yê ne cih digirin.Ji ber vê yekê, hucreyên pPVT yên projekirina IL-ya çalak di mişkên xwedî bîranîna vemirandinê ya baş de dibe ku ji çînek hucreyan be ku îhtîmal e ku di aPVT de werin tesbît kirin û îşaretek veguheztinê berbi rewşek rakêşana nizm e.Heman tişt dibe ku ji bo hucreyên projekirina IL-ê yên di aPVT de ku piştî bîranîna tirsê tê çalak kirin rast be.Ya duyemîn, lêkolînên şopandinê yên berê hebûna pPVT-yên projekirî yên IL3 nas kirine, her çend hin xuya dikin ku ji hucreyên DRD2-ê vedigirin, celebên hucreyên din dikarin ji IL-ê re proje bikin û li ser nûvekirina serketî ya qutkirinê çalak bibin.
Her çend mebesta vê lêkolînê ew bû ku cûdahiyên di navbera mişkên ku fenotîpên cuda yên tunebûnê nîşan didin de nas bike jî, van ceribandinan daneyên nû yên têkildarî mekanîzmayên bîranîna tirsê jî eşkere kirin.Balkêş e, me çalakiya Fos-ê li CLA-ya pêşîn di mişkên bi bîranîna tirsê de zêde kir.
Klavîk wekî navenda ragihandina kortikal tê cîh kirin û di pêvajoyên ji entegrasyona hestî heya baldarî û xewê40,41,42,43 de cih digire.Delîlên tixûbdar hene ku ka claustrum çawa tevlêbûna tirsê an îfadeya tirsê ye, lêbelê, lêkolîna berê destnîşan kir ku îfadeya tirsa konteksî di çalakiya Fos-ê de di claustrumê de têkildar e.Di van demên dawî de hate ragihandin ku astengkirina pêşnûmeyên atresia li korteksa entorhînal di dema şertkirina tirsa konteksî de avakirina bîranîna dirêj-dirêj xera dike, her çend hewcedariya wan bi îfadeya tirsê nehatiye ceribandin.Di heman lêkolînê de, zêdekirina aktîvkirina Fos-ê hate dîtin dema ku heywan li hawîrdorek nû derketin li gorî mêşên ku li hawîrdorek naskirî ne.Di hişê vê yekê de, aktîvkirina CLA ya ku em li vir radigihînin dibe ku ji ber vegirtina kameraya nû di dema ceribandinê de, ne ji tirsa bîranîna xwe be.Ji bo ku hûn fonksiyona qefleyan di tirs û pêvajoyek rewşê de bi rengek rasttir diyar bikin, divê lêkolînên pêşerojê manîpulasyona kilîtkirî ya armanckirî bikar bînin.
Her çend xebata berê destnîşan kir ku PVT bi vegotina bîranîna tirsê re têkildar e, 45,46,47 me tu guheztinek di îfadeya tevahî Fos de di mişkan de mêze nekir dema ku wan tirsa 48 demjimêran piştî şertkirinê bi bîr anî.Ev cûdahî dikare ji hêla çend faktoran ve were ravekirin, di nav de tirsa ceribandina xebata berê ya ji nîşanên veqetandî di heman çarçovê de ku tê de şert pêk dihat, lê di ceribandina me de ceribandin li jûreyek nû hate kirin.Wekî din, me heywanên xwe 60 hûrdem piştî ceribandinê eutanîze kirin, di heman demê de xebata berê 90 hûrdem wext bikar anî.Di dawiyê de, di lêkolînên berê de, ceribandin li jûreyek ku heywan dikaribû bi îskê bersivê bidin, hate kirin, lê di xebata me de, mişk bêyî bersivek îskê hatin ceribandin.Digel ku ev rê dide hin astek astengkirina şert û mercî, delîl heye ku destûrdayîna heywanan ku zextê ji bo bidestxistina xwarinê di dema ceribandinê de ka gelo ew ji nîgaran ditirsin, nakokiya motîvasyonê diafirîne (ango, tirs li hember xelatê), ku faktorek teşwîqkirina bingehîn e.beşdarî PVT48, 49. .
Tê zanîn ku amygdala basolateral di bidestxistina tunebûna tirsê de cih digire50,51 û delîl hene ku pêşniyarên BLA yên ji IL re jî di vê pêvajoyê de cih digirin23.Lêbelê, ne diyar e ka BLA û têkiliyên wê di vegerê de ne.Lêkolînên wênekêşandinê23,28 di heywanên ku bîranînên ziwa bi bîr tînin de çalakiya BLA zêde nîşan didin.Digel ku xebata meya berê di aktîvkirina BLA-ê de di navbera mişkên mirina baş û xirab de cûdahî nîşan nedaye, encamên me li vir destnîşan dikin ku bibîranîna windabûnê bi gelemperî bandorê li BLA an çalakkirinê nake di pêşbînkirina BLA IL de.Bi vedîtinên me re hevaheng, her çend lêkolînên manîpulasyona dorpêçê destnîşan dikin ku têketinên IL-ê yên BLA-yê ji bo fêrbûna windabûnê girîng in, ew ji bo bîranîna windabûnê ne hewce ne.Lêbelê, rola BLA bi tevahî nayê paşguh kirin ji ber ku delîlên vê dawiyê destnîşan dikin ku hin celebên hucreyê di BLA de hewce ne ku ji nû ve hilberandinê bikin.
Nemaze, bîranîna tirsê di BLA de di çalakkirina Fos-ê de encam negirt, ji ber ku lêkolînên berê yên birîn, derman û wênekêşandinê vê deverê di vegotina tirsê û / an ji nû vehevkirina tirsê de piştî vegirtinê54,55,56,57 vegirtine.Daneyên ku li vir têne pêşkêş kirin subnucleus basal û lateral amygdala, û daneyên berê destnîşan dikin ku îfadeya tirsê çalakiya Fos-ê li ser milê dorsalê ya navika paşîn dimeşîne.Me daneyên bingehîn û yên paşîn ji hev cuda analîz kir, lê di her du bûyeran de cûdahî tune bû (daneyên ku nayên xuyang kirin) û her du dever di daneyên ku em li vir pêşkêş dikin de hilweşiyan.Me jêr-herêmên amygdala paşîn analîz nekir, ji ber vê yekê dibe ku guhertinên taybetî yên di vê deverê de werin veşartin.Ihtimalek din a ku di çalakiya Fos-ê de di BLA de nayê guhertin ji ber dema bîranînên tirsê li gorî şertê ye.Hin xebatên berê destnîşan kirin ku tevkariya BLA ya ji bo îfadekirina tirsê bi demê re piştî şertkirinê kêm dibe, bi vî rengî vegotin di 24 demjimêran piştî şert û mercê de bi BLA ve girêdayî ye lê di 7 rojan de serbixwe ye (ref. 45 lê binêre 58).48 demjimêran piştî perwerdehiyê qewimî, nebûna guheztina çalakiya Fos di vê xalê de dibe ku guhertinên girêdayî-demê di beşdariya BLA de di îfadeya tirsê de nîşan bide.
Di dawiyê de, em delîlan dibînin ku bîranîna windabûna serketî bi hîpokampusê ventral re têkildar e.Ev taybetmendiya vHPC-yên "navber" e ji ber ku heman nimûne li devera paşerojê nehat dîtin.Li gorî xebata berê, me di aktîvkirina Fos-ê de di IL-yên vHPC yên aferent de ti guhertin nedît.Delîlên berbiçav hene ku vHPC28,60,61 ji bo rastînkirina tirsê hewce ye dema ku CS li derveyî çarçoweya ku tê de felq çêdibe pêk tê, û ku ev yek bi kêmî ve bi ketina vHPC ve girêdayî ye IL13.Li ser bingeha van encamên berê, em ê li bendê bin ku windabûna nebaş bi zêdebûna çalakiya IL-ya pêşbînîkirî ya vHPC re têkildar be.Lêbelê, ev ne wusa bû ji ber ku di çalakiya Fos-ê de di vHPC-yên bi paşverû-pêşkêşkirî yên IL-projekirî de an jî di vHPC-yên şaneyên ne-labelkirî de cûdahî tune bû.Ev pêşniyar dike ku nekaribûna bîranîna felqbûnê di çarçoweya windabûnê de dibe ku mekanîzmayek cûda ji tirsa nûvekirinê derxe holê.
Girîng e ku meriv hin hûrgelên sêwiran û analîzê yên xwerû û çawa bandorê li encamên me dike.Pêşî, me heywanan li sêyemên jorîn û jêrîn, û mêş jî li ser bingeha hejmarên bîranîna windabûnê li "baş" û "xirab" dabeş kirin.Ev tê kirin ji bo ku ji pileyên komê yên ku heywanan ji nîvê dabeşkirinê di nav komên cihê de dabeş dikin, an jî pileyên komê yên ku heywanan ji nîvê belavkirinê derdixin, wek veqetandina bi navgîniyê an berhevdana sêyên jorîn û jêrîn ên mişkan dûr bikevin. .em dixwazin xwe ji vê rewşê dûr bixin ji ber ku dabeşbûna navîn guhêrbariya bersivên mirovî yên li hember trawmaya ku em hewl didin ku model bikin nîşan nade.Wekî din, dema ku berhevkirina sêyên jorîn û jêrîn ên mişkan rê dide me ku em komên bi pîvana wekhev bidin ber hev, ev nêzîkatî heywanên li navenda belavkirinê paşguh dike û di reaksiyonên li hember zirarê de bi rengek rast cihêrengiyê nîşan nade.Digel ku rêbaza me dibe ku pirsgirêkên bi cûdahiya heterojen û berhevkirina komên bi mezinahiyên nimûneyên newekhev re derbikeve, ew tiştê ku em hewl didin ji rêbazên alternatîf çêtir teqlîd bikin digire.
Encamên ku li vir têne pêşkêş kirin ji me re dibe alîkar ku em baştir fam bikin ka cûdahiyên kesane di bîranîna windabûnê de çawa di cûdahiyên di çalakiya çerxa neuralî de têne xuyang kirin.Vedîtinên me dibe ku bi tevliheviya stresê ya piştî trawmatîk re têkildar bin, ku tê zanîn ku bi tirsa zêde û nekaribûna rakirina bersivên tirsê ve girêdayî ye.Em destnîşan dikin ku cûdahiyên di bîranîna windabûnê de bi cûdahiyên di çalakiya neuralî ya hundurîn û derveyî ya ku li ser IL-ê hatî pêşandan re têkildar in.Van ciyawazî li deverên cihêreng ên li ser eksê anteroposterior hatin belav kirin, ku bêtir girîngiya nirxandina fonksiyona mêjî di asta jêrherêmê de ronî dike.Dezawantajên rêbaza heyî têkildariya lêkolînê û balkişandina li ser rokên nêr e.Lêkolîna pêşeroj divê mekanîzmayên neurobiolojîk ên di bin fêrbûna windabûnê de di rovîyên jin de diyar bike û rêbazan bikar bîne da ku encamên sedemî derxîne.
Daneyên ku di lêkolîna heyî de hatine bikar anîn û/an analîz kirin li gorî daxwazek maqûl ji nivîskarên têkildar têne peyda kirin.
Pavlov IP Conditioning: lêkolînek li ser çalakiya fîzyolojîk a korteksa mêjî.(Weşanxaneya Zanîngeha Oxfordê, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Serîlêdana prensîbên fêrbûnê ji bo dermankirina reaksiyonên piştî trawmayê. Rothbaum, BO, & Davis, M. Serîlêdana prensîbên fêrbûnê ji bo dermankirina reaksiyonên piştî trawmayê.Rotbaum BO û Davis M. Serîlêdana prensîbên fêrbûnê ji bo dermankirina reaksiyonên piştî trawmatîk.Rotbaum BO û Davis M. Serîlêdana prensîbên fêrbûnê di tedawiya reaksiyonên piştî trawmatîk de.lêkirin.New York College.zanist.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Vekolîna tedawiya xuyangkirinê: standardek zêrîn ji bo dermankirina PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Vekolîna tedawiya xuyangkirinê: standardek zêrîn ji bo dermankirina PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. û Ruzek DI Vekolînek li ser dermankirina xuyangkirinê: dermankirina standard zêr ji bo nexweşiya stresa posttrawmatîk. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Vekolîna tedawiya xuyangkirinê: Standarda zêrîn ji bo dermankirina PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. and Ruzek, DI Vekolînek li ser dermankirina pêşbirkê: dermankirina standard a zêr ji bo nexweşiya stresa posttrawmatîk.J. Rehabîlîtasyon.pêşveçûna rezervan 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Terapiya dirêjbûna xuyangê: paşeroj, niha û pêşeroj.Tepeserkirina Xemgîniyê 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Birêz Millard et al.Sedemên hebûnî û bidestxistî yên windabûna bîranînê di nexweşiya stresê ya post-travmatîk de: Encamên ji lêkolînek ducan.J. Psîkiyatrîst.tank depo.42 (7), 515-520 (2008).
Birêz Millard et al.Bingeha neurobiyolojîkî ya nekaribûna bîranîna bîranînên zirav di nexweşiya stresa piştî trawmatîk de.jîyanzanî.Psychology.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Cûdahiyên takekesî yên di tirsê de: Veqetandina berteka tirsê û fenotîpên başkirina tirsê. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Cûdahiyên takekesî yên di tirsê de: Veqetandina berteka tirsê û fenotîpên başkirina tirsê.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. û LeDoux, JE Cûdahiyên takekesî yên di tirsê de: cudakirina fenotîpên reaksiyona tirsê û vegerandina tirsê. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Cûdahiyên takekesî yên di tirsê de: îzolekirina bersiva tirsê û tabloya vegerandina tirsê.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. û LeDoux, JE Cûdahiyên ferdî yên di tirsê de: veqetandina bersivên tirsê û fenotîpa başkirina tirsê.J. Trawma.zext 20 (4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Bersiva acoustic acoustic di mişkan de guhertoya nav-ferdî di tunebûna tirsê de pêşbîn dike. Russo, AS & Parsons, RG Bersiva acoustic acoustic di mişkan de guhertoya nav-ferdî di tunebûna tirsê de pêşbîn dike.Russo, AS û Parsons, RG Acoustic bersivê di mêş de cûdahiyên kesane di tunebûna tirsê de pêşbîn dike. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS û Parsons, RG Acoustic bersivê di mêş de cûdahiyên kesane di tunebûna tirsê de pêşbîn dike.Neurobiology.xwendina zanko.Bîr.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Guherîniya kesane ya di bîranîna tunebûna tirsê de bi fosforîlasyona proteîna kînaza aktîfkirî ya mitogen-ê di kortika infralimbic de têkildar e. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Guherîniya kesane ya di bîranîna tunebûna tirsê de bi fosforîlasyona proteîna kînaza aktîfkirî ya mitogen-ê di kortika infralimbic de têkildar e.Russo, AS, Lee, J. û Parsons, RG Guherîniya kesane ya di windabûna bîranîna tirsê de bi fosforîlasyona proteîna kinase ya aktîfkirî ya mîtojen re di kortika infralimbic de têkildar e. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG, RG Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Bîranîna felqbûna tirsê bi cûdahiyên kesane yên di 美裯中丝裂原活化筒能激酶的phosforification ve girêdayî ye.Russo, AS, Lee, J. û Parsons, RG Cûdahiyên kesane yên di tunebûna tirsê de di dema bîranînê de bi fosforîlasyona proteîn-kînasên aktîfkirî yên mitogen-ê di kortika lingê jêrîn de têkildar in.Psychopharmacology 236 (7), 2039–2048 (2019).